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张长生 博士,研究员,博士生导师

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Z _6b]$]0水利人物5[j*R f#z~(Jw$a3Y

一、个人基本信息
/R6@:D/pYWFu0     张长生,男,1972年生于湖北省。博士研究员博士生导师,中科院“百人计划”入选者。海洋化学生物学、分子微生物学、专海洋天然药物化学业。多年来围绕天然产物的生物合成以及其体外酶学和化学修饰等方面展开研究工作,参与并主持了多项包括国家自然科学基金,德国研究联合会(Deutsche Forsungsgemeinschaft,DFG),美国国立卫生研究院(NIH)及美国国立癌症协会(NCI)等研究项目并取得了一系列重要科研成果,迄今已发表SCI论文20 余篇,包括国际顶尖杂志Science论文1 篇(第一作者),以及Nature Biotchnol, Nature Chem Biol, Angew Chem Intl Ed, JACS,Chem Biol,JBC,ChemBioChem等多篇国际主流杂志论文。在天然产物糖基转移酶领域做出了突破性的工作,并在国际上引起一定的影响,美国科学院院士,哈佛大学医学院教授C.T. Walsh在Nature撰专文予以高度评价。论文得到国际同行的普遍认可。多项成果先后报导于Chemical & Engineering news, Wisconsin State Journal 和 United Press International。拥有国际专利一项并授权美国Centrose公司进行产业化探索。水利人物+[!b6TS#FPe,g9N+Z
    水利人物"kb%J A#@0M R}(j
    二、教育背景水利人物!s3q2HS W;XsT
     1998年9月—2002年12月,德国乌帕塔尔大学(Wuppertal University),获博士学位。
5y'{(WQ'XMu v0     1994年9月—1997年7月,华东理工大学,获硕士学位。水利人物J AQW [Fo
     1990年9月—1994年7月,上海交通大学, 获学士学位。水利人物 Lh@ c[n C.e(U4{R
    水利人物7u'z o$AMG]Ml
    三、工作经历水利人物,S|,bq&o^jG)z-F
     2008年3月—,中国科学院南海海洋研究所,广东省海洋药物重点实验室,中国科学院热带海洋生物资源可持续利用重点实验室,责任研究员,博士研究生导师,入选中科院引进国外杰出人才“百人计划”。
x@t&E6k)O&r*n ]0     2006年7月—2008年3月,美国威斯康星–麦迪逊大学 (University of Wisconsin-Madison) 药学院,助理科学家,Assistant Scientist。水利人物`\ly&H Ty
     2003年1月—2006年6月, 美国威斯康星–麦迪逊大学 (University of Wisconsin- Madison) 药学院,博士后研究助理,Research Associate 。水利人物5ek)MB`'u&sY
    
VWi L'@DA0    四、研究兴趣与领域:水利人物)S r kuyv
     复杂天然化合物的生物合成研究。以具有抗菌和抗癌等活性的天然产物为目标分子,用分子生物学手段克隆它们完整的生物合成基因簇,研究它们的生物合成途径,并进行基因遗传操作,用组合生物合成的手段创造“非天然”的化合物并筛选其生物活性。
,^ n*v7Ac|F0    新颖酶学机制的阐述与利用。用生物化学手段来进行体外研究并揭示复杂天然产物生物合成中所包含的独特酶学机制,并利用和开发这些酶(如糖基转移酶,甲基化酶,氧化还原酶等)来对天然产物进行结构多样化研究。水利人物f'Z1Ku8`3b
     天然活性物质的分离鉴定。采用微生物学和化学手段,从不同环境中(主要是海洋和陆地微生物)筛选、分离和鉴定具有生物活性的小分子化合物或者大分子复合物。水利人物!];q Nx+J3eG"{SP%c
    水利人物 WgH8J,M
    五、工作期间承担或参与的主要科研课题
Z1un-?mX0M*W0     A.在研课题
_&h^Xh|8X5O0     1.主持中国科学院“百人计划”项目:“基于微生物的抗菌和抗肿瘤药物开发研究。”水利人物\qL:{[%] o~di-}]
     2.参与主持中国科学院知识创新工程“热带海洋微生物活性物质及其组合生物合成技术。”
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e @|?t#I0     B. 参与科研项目(美国)水利人物L8F _T&K1us&B
     1.“天然产物的体外糖基随机化”,2RO1AI52218, 美国国立卫生研究院(NIH)。
R{\ST0     2.“Calicheamicin生物合成和抗性机制的研究”,5RO1CA84374, 美国国立卫生研究院(NIH)。水利人物V)`k @.Y'~ e1{1e
     3.“芳香聚酮的碳-碳修饰”,5RO1GM70637, 美国国立卫生研究院(NIH)。
|-Qa"qA Gh^4^T0     4.“(新)糖基随机化在抗癌药物开发中的应用”,NCDDG 5U19 CA113297,美国国立卫生研究院(NIH)/美国国立癌症协会(NCI)。
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     C. 参与科研项目(德国)
DWBL"l0     1. 阿卡波糖(acarbose)生物合成,德国研究联合会(Deutsche Forsungsgemeinschaft,DFG)水利人物]R?S1q(C!u
     2. 自然基因转移在新药开发中的应用(the application of natural gene transfer in drug discovery )水利人物%t&l_SP:a"nvOE
    水利人物? ]n)m4}*P
     六、代表性科研论文水利人物 tE XCC]a,Q.c
     1 Zhang C, Griffith BR, Fu Q, Albermann C, Fu X, Lee IK, Li L, Thorson JS. Exploiting the Reversibility of Natural Product Glycosyltransferase-catalyzed Reactions. Science, 2006, 313: 1291-1294. [IF: 30.028] (Featured in Nature, 2006, 443: 285; ACS Chemical Biology , 2006, 1, 499; Angewandte Chemie International Edition , 2007, 46:2147; highlighted in Nature, 2006, 443: 5 and Nature Chemical Biology , 2006, 2: 517; Nature Methods , 2006, 3: 873 and Chemical & Engineering news , 2006, 84:13; and reported in various press including United Press International , Wisconsin State Journal , Wisconsin Technology Network , UW news , The Daily Cardinal , Milwaukee Journal Sentinel , 中国医药报 ,生物通 ,etc.).
%voy3H|0     2 Williams GJ, Zhang C, Thorson JS. Expanding the Promiscuity of A Natural Product Glycosyltransferase by Directed Evolution. Nat. Chem. Biol., 2007, 3: 657-662. [IF: 12.409]( Featured in Nature Chemical Biology , 2007, 3: 604; and Chemical & Engineering News , 2007, 85: 9; and reported in various press including: United Press International , Chemistry World, UW news , and Wisconsin State Journal , etc.)水利人物5eH S f6K!z*@ B&_
     3 Zhang C, Albermann C, Fu X, Thorson JS. The In Vitro Characterization of the Iterative Avermectin Glycosyltransferase AveBI Reveals Reaction Reversibility and Sugar Nucleotide Flexibility. J. Am. Chem. Soc., 2006, 128: 16420-16421. [IF: 7.696]
{ z3~Q\ q0     4 Zhang C, Fu Q, Albermann C, Li L, Thorson JS. The In Vitro Characterization of the Erythronolide Mycarosyltransferase EryBV and Its Utility in Macrolide Diversification. ChemBioChem, 2007, 8: 385-390. [IF: 4.100]
#F j I.O T6I#UI i0     5 Zhang C, Albermann C, Fu X, Peters NR, Chisholm JD, Zhang G, Gilbert EJ, Wang PG, Van Vranken DL, Thorson JS. RebG- and RebM-catalyzed Indolocarbazole Diversification. ChemBioChem, 2006, 7: 795-804. [IF: 4.100]
xsXp5B"AR0     6 Zhang C, Weller RL, Thorson JS, Rajski SR. Natural Product Diversification Using Non-natural Cofactor Analogues of S-adenosyl-L-methionine. J. Am. Chem. Soc., 2006, 128: 2760-2761. [IF: 7.696]
n7[|4w_b$T8[~q:}t0     7 Zhang C, Bitto E, Goff RD, Griffith BR, Albermann C, Bingman CA, Phillips Jr GN, Thorson JS. Biochemical and Structural Insights of the Early Glycosylation Steps in Calicheamicin Biosynthesis. Chem. Biol., 2008, 15: submitted. [IF: 6.677]水利人物,m:OJPH0eS,i{1y
     8 Zhang C, Jiang J, Morreti R, Thorson JS. The In Vitro Characterization of Polyene Glycosyltransferases AmphDI and NysDI.ChemBioChem, 2008, 9: submitted. [IF: 4.100]
*o^RfL~^0     9 Zhang C, Stratmann A, Block O, Brückner R, Podeschwa M, Altenbach HJ, Wehmeier UF and Piepersberg W. Biosynthesis of the C7-cyclitol Moiety of Acarbose in Actinoplanes Species SE50/110. 7-O-phosphorylation of the initial cyclitol precursor leads to proposal of a new biosynthetic pathway. J. Biol. Chem., 2002, 277: 22853-22862. [IF: 5.808]水利人物6kep)T K7\[s#V1S Z
     10 Zhang C, Podeschwa M, Block O, Altenbach HJ, Piepersberg W and Wehmeier UF. Identification of a 1-epi-valienol 7-kinase activity in the producer of acarbose, Actinoplanes sp. SE50/110. FEBS Lett., 2003, 540: 53-57. [IF: 3.372]
!LM/| BE,['[0     11 Zhang C, Podeschwa M, Altenbach HJ, Piepersberg W and Wehmeier UF. The acarbose-biosynthetic enzyme AcbO from Actinoplanes sp. SE 50/110 is a 2-epi-5-epi-valiolone-7-phosphate 2-epimerase. FEBS Lett., 2003, 540: 47-52. [IF: 3.372]水利人物+W}w$H%dNfA,n9Q
     12 Zhang C, Goff RD, Williams GJ, Griffith BR,Watson JA, Thorson JS. Glycosylating Natural Products – Technological Advances and Contemporary Applications. Nat. Prod. Rep., 2008, submitted. [IF: 8.889]水利人物ES,d'f+[(n5Q9W
     13 Williams GJ, Goff RD, Zhang C, Thorson JS. Optimizing glycosyltransferase specificity via ‘hot spot’ saturation mutagenesis presents a new catalyst for novobiocin glycorandomization. Chem. Biol., 2008, 15: 393-401. [IF: 6.677] (Featured in Chem. Biol., 2008, 15: 307)水利人物'am3XU$K$X
     14 Singh S, McCoy JG, Zhang C, Bingman CA, Phillips Jr GN, Thorson JS. Structure and Mechanism of the Rebeccamycin Sugar 4’-O-Methyltransferase RebM. J. Biol. Chem., 2008, 283: in press. [IF: 5.808]
x@D0vv-h!s0     15 Singh S, Hager MH, Zhang C, Griffith BR, Lee MS, Hallenga K, Markley JL and Thorson JS. Structural insight into self-sacrifice mechanism of enediyne resistance. ACS Chem. Biol., 2006, 1: 451-460.水利人物;D0_cdA
     16 Gao Q, Zhang C, Blanchard S, Thorson JS. Deciphering indolocarbazole and enediyne aminopentose biosynthesis through comparative genomics: New insights and tools from the Actinomadura melliaura AT2433 biosynthetic locus. Chem. Biol., 2006, 13: 733-743. [IF: 6.677]
SIy;sCYKj)qY0     17 Borisova SA, Zhang C, Takahashi H, Zhang H, Wong AW, Thorson JS, Liu H-w. Substrate Specificity of the Macrolide-Glycosylating Enzyme Pair DesVII/DesVIII: Opportunities, Limitations and Mechanistic Hypotheses. Angew. Chem. Intl. Ed., 2006, 45: 2748-2753. [IF: 10.232]水利人物@ l2|x d)T(iW
     18 Fu X, Albermann C, Zhang C, Thorson JS. Diversifying Vancomycin via Chemoenzymatic Strategies. Org. Lett., 2005, 7: 1513-1515. [IF: 4.659]水利人物FbS,a2K/Wq
     19 Fu X, Albermann C, Jiang J, Liao J, Zhang C, Thorson JS. Antibiotic optimization via in vitro glycorandomization. Nat. Biotechnol., 2003, 21: 1467-1469. [IF: 22.672]水利人物+On r9PU ]d
     20 Piepersberg W, Diaz-Guardamino UM, Stratmann A, Thomas H, Wehmeier UF, Zhang C. Recent Developments in the Biosynthesis and Regulation of Aminoglycosides. In: Microbial Secondary Metabolites: Biosynthesis, Genetics and Regulation, edited by Francisco Fierro and Juan Francisco Martín. Research Signpost, Kerala, India. 2002, pp. 1-26.
~%a|JCN0     21 张长生, 张惠展, 姚峰,丁建忠。林可霉素生物合成基因lmbH的回转化。中国抗生素杂志, 1999,24: 90-92, 129。水利人物*H1~Hn@P]
     22 张长生, 张惠展, 丁建忠。林可链霉菌噬菌体?SL60中具有启动子活性的DNA片段的克隆和鉴定。华东理工大学学报,1998, 24: 415-421。
.p:R9DD@EE.w {'|f0     23 张惠展, 张长生, 周军。林可霉素生物合成研究进展。国外医药抗生素分册, 1998, 19: 246-253。水利人物y$V0T$bd}
     24 张长生, 张惠展。 链霉菌RNA聚合酶的异质性和启动子的多样性。国外医药抗生素分册, 1997, 18: 248-250
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    七、专利
#w)f&WlD ?*k0     Thorson JS, Zhang C, Byron R. Griffith. Reversible Natural Product Glycosyltransferase-catalyzed Reactions, Compounds and Related Methods. 2008, WO 2008028050水利人物H3L,b:L-Dn1pc?'p(D
    水利人物&S~+Xkw4Za9]
    八、国外工作期间的导师及合作教授
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cv!` OI_}d C0     1 Professor Jon Thorson. School of Pharmacy, University of Wisconsin-Madison, USA.
9y(Z2P tR ]n0     2 Professor Wolfgang Piepersberg. Department of Chemical Microbiology, Wuppertal University, Germany.
5qa^,ktxwU@#@0     3 Professor Hung-wen Liu. College of Pharmacy, Division of Medicinal ChemistryDepart of Bacteriology, Unviversity of Texas at Austin, USA.
6S j1i p2qm~n0     4 Professor David Van Vranken. Professor of Chemistry, University of California, Irvine, USA.水利人物 L3p+Ad[0Q%b
     5 Professor Lingjun Li. Department of Chemistry, School of Pharmacy, University of Wisconsin-Madison, USA.
Y)]'qei'];t2O0     6 Professor Hans-Josef Altenbach. Department of Chemistry, Wuppertal University, Germany.
1bc0} [,R0|| iv0     7 Professor Scott R. Rajski. School of Pharmacy, University of Wisconsin-Madison, USA.
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    九、人才培养水利人物HF|K s0m:^Fk0^9kA
     招收硕士/博士研究生。招生方向1:海洋生物学(海洋生物技术/海洋微生物技术);招生方向2:海洋化学(天然药物化学/海洋天然药物化学)。水利人物gS.O u-GZzJD3`
     招聘博士后或固定工作人员。欢迎分子生物学、微生物学、天然产物化学、生物化学或相关领域的博士学位获得者发email联系。
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;HIX[G'_b(H0    十、联系方式水利人物.y} p&ov m
     广州市海珠区新港西路164号13A邮箱,邮编510301
,pmy-qQ8z0     电话:(020)89023105,13580391736
fz ~#C@y0     Email: czhang@scsio.ac.cn
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